JIFA 2007

ANGIOGENESE ET ANTI-ANGIOGENESE : EVOLUTION, GENETIQUE MOLECULAIRE ET APPLICATIONS THERAPEUTIQUES

Jacques Rochette

Service de Génétique, CHU-Amiens & UPRES A 3901, UPJV

3 rue des Louvels, UFR-Médecine, 80036-Amiens, France.

Tant que les êtres vivants ont maintenu l’unicellularité (bactéries, levures) ou ont été suffisamment plats, souples et petits (Caenorhabditis Elegans, Drosophila Melanogaster) l’utilisation de l’oxygène s’est faite par simple diffusion sans la nécessité de développer un système vasculaire. Les premiers vaisseaux sont apparus chez les némathelminthes et se sont ensuite généralisés chez tous les vertébrés. Chez l’embryon, en dehors de leurs fonctions de transporteurs d’oxygène et de véhicules de la nutrition tissulaire, les vaisseaux sanguins sont aussi plus généralement les ordonnateurs de signaux moléculaires indispensables à l’organogénèse. Les vaisseaux sanguins dérivent de précurseurs endothéliaux et partagent une origine commune avec les cellules hématopoïetiques. Depuis une quinzaine d’années, la génétique s’est intéressée à l’évolution des vaisseaux sanguins, tant sur le plan phylogénique que moléculaire. Parmi les molécules impliquées dans le processus de l’angiogénèse, le PEDF (pigment epithelium derived factor) et les VEGFs (vascular endothelial growth factor) jouent un rôle fondamental dans la mise en place des vaisseaux sanguins. Les VEGFs, qui appartiennent à la famille des facteurs de croissance président à la formation des vaisseaux alors que le PEDF contre balance la prolifération vasculaire. Ni l’un ni l’autre ne sont présents dans les génomes des Etres vivants dépourvus de systèmes vasculaires mais sont toujours représentés dans ceux des vertébrés. Ces deux familles de gènes et leurs protéines respectives représentent à l’heure actuelle des cibles thérapeutiques de première importance dans les traitements de l’extension tumorale. Nous résumons les découvertes récentes qui permettent de mieux comprendre les cascades d’évènements qui aboutissent à la formation des vaisseaux et nous rapportons quelques résultats acquis dans notre laboratoire sur la synthèse et les essais biologiques de molécules originales dérivées des ségétalines dont certaines ont la propriété d’inhiber l’extension vasculaire sans effet de toxicité cellulaire notable en culture.

ANGIOGENESE, RUPTURE TECHNOLOGIQUE DU XXI EME SIECLE , DISPARITION DE LA CHIRURGIE VASCULAIRE ?

Claude VAISLIC

CMC Parly 2 le Chesnay

Fondation hôpital Saint-Joseph Paris

La néo angiogénèse, création à l’âge adulte de vaisseaux assurant l’oxygénation et l’alimentation, se retrouve à l’état naturel dans tous les processus ischémiques sous forme de circulation collatérale dans la macro et la microcirculation. À l’état pathologique, c’est un facteur invariablement associé au développement tumoral. L’identification des mécanismes de la vasculogénèse et de l’angiogenèse embryonnaire et la mise au point de vecteurs permettant d’assurer une thérapie génique fiable a permis la réalisation d’études contrôlées dont les résultats sont attendus avec impatience par la communauté médicale. Des résultats positifs permettrait au minimum d’apporter une solution à des patients présentant une ischémie distale sans possibilité de restauration endoluminale chirurgicale et au maximum de devenir la technique de référence supplantant l’angioplastie et la revascularisation chirurgicale. Cependant le risque tumoral impose une analyse rigoureuse du bénéfice risque avec un recul suffisant avant de proposer l’élargissement de ces techniques.